Tadalafil - właściwości, zastosowanie, przeciwwskazania, skutki uboczne

Analiza retrospektywna grupy mężczyzn z ED, u których nie odnotowano poprawy po leczeniu tadalafilem wykazała, że włączenie dodatkowo alfuzosyny spowodowało poprawę funkcji erekcyjnej u 71% badanych [25]. Podobne dane uzyskano w przypadku połączenia sildenafiluzdoksazosyną[26]. W badaniach in vitro blokada alfa-1 receptorów przez alfuzosynę zwiększa relaksacyjny wpływ tadalafiluna mięśniówkę gładką ciał jamistych. Korzyści łączenia tadalafiluzalfuzosyną były widoczne jako: - wzmożona relaksacja skurczu mięśniówki ciał jamistych wywołanego stymulacją neuronalną, - intensyfikacja działania rozkurczowego nitrergicznego (z użyciem NO) [27]. Wnioski wypływające z powyższych doniesień wskazują, że połączenie alfa-blokera z tadalafilemmo że być korzystną opcją terapeutyczną u pacjentów z ED przy nieskuteczności monoterapii inhibitorem 5-PDE oraz ze schorzeniami towarzyszącymi (BPH i nadciśnieniem).

Środki ostrożności

[6].Potwierdzono poprawę erekcji poprzez wzrost IIEF-EF (International Index of Erectile Function) u 40% badanych, którzy przed leczeniem mieli <26 punktów, po leczeniu punktacja >26 - zakres prawidłowej funkcji erekcyjnej. Poprawę wzwodu prącia wykazano we wszystkich badanych grupach pacjentów z ED od stopni łagodnych do całkowitych. Odnotowano również poprawę w zakresie możliwości odbycia satysfakcjonującego stosunku, mierzoną z użyciem SEP3 (Sexual Encounter Profile - 3). Możliwość współżycia płciowego potwierdziło >56% badanych we wszystkich przedziałach czasowych od 0-36 godzin działania leku, w tym 64% w przedziale 24-36 godzin [6]. Pełen rozkład danych przedstawia rycina 1 [6].

Tadalafil: podsumowanie

Czas działania tadalafiludo 36 godzin daje możliwość gdzie kupic cialis bez recepty większej elastyczności i komfortu stosowania. Jest to szczególnie istotne u starszych par, gdzie czas niezbędny do osiągnięcia optymalnej sztywności prącia jest dłuższy i wymaga intensywniejszej stymulacji. Partnerki mające problem z lubrykacją oraz atrofią pochwy również potrzebują dłuższego okresu gry wstępnej. Brak konieczności zachowania krótkotrwałego schematu tabletka - próba stosunku daje partnerom większą pewność siebie i spontaniczność. Profil farmakologiczny tadalafilu nie wymaga redukcji dawki ze względu na wiek. Około 30-35% mężczyzn z ED nie odpowiada na leczenie inhibitorami 5-PDE [28]. Pierwszym etapem wyjaśnienia przyczyny niepowodzeń powinna być weryfikacja, czy brak odpowiedzi wynika z nieskuteczności zastosowanego leku. Terapię można uznać za nieskuteczną, gdy brak jest odpowiedzi na co najmniej ośmiokrotne podanie leku w dawce maksymalnej [7, 29].

Nieskuteczność jednego leku nie wyklucza dobrej odpowiedzi na inny lek z tej samej grupy.

• Lek jest dostępny tylko na receptę, co w opiniach jest słusznie postrzegane jako konieczny element bezpieczeństwa, aby wykluczyć niebezpieczne przeciwwskazania.
• Istnieje wiele opinii ostrzegających przed zakupem leku z niepewnych źródeł internetowych, ze względu na ryzyko podrobionych i nieskutecznych produktów.
• Użytkownicy często podkreślają, że Cialis nie chroni przed chorobami przenoszonymi drogą płciową ani nie jest środkiem antykoncepcyjnym.
• Skuteczność leku może być niższa u osób palących papierosy, otyłych lub z niekontrolowaną cukrzycą, co znajduje odzwierciedlenie w recenzjach.

Efektywność leczenia może podnieść precyzyjne poradnictwo i ponowna edukacja pacjenta [28, 29].

Działania niepożądane / skutki uboczne

Doświadczalnie wykazano obecność receptorów alfa 1-adrenergicznych w cialis zamiennik bez recepty ciałach jamistych prącia [18] oraz proerekcyjne działanie czynnika blokującego receptor alfa podanego do ciała jamistego [19]. Doksazosyna jest lekiem przeciwnadciśnienowym skutecznie poprawiającym funkcję erekcyjną u chorych z nadciśnieniem [20], jak również u pacjentów z łagodnym rozrostem stercza [21, 22]. Inhibitory 5-PDE są ponadto czynnikiem zmniejszającym objawy z dolnego odcinka układu moczowego w przebiegu BPH [23]. Doniesienia dotyczące alfuzosyny - blokera receptora alfa skutecznie stosowanego w leczeniu LUTS, mającego niewielki wpływ na układ sercowo-naczyniowy i funkcje seksualne, wykazały pełne bezpieczeństwo hemodynamiczne łączenia z tadalafilem w dawce maksymalnej 20 mg [24, 25]. Inhibitory 5-PDE oraz blokery receptora alfa-1 mają inny mechanizm działania, jednak ze względu na wspólny punkt uchwytu - układ moczowo-płciowy mogą mieć działanie addycyjne. Korzyści może przynieść zmiana dawkowania leku z formy "na żądanie" przed planowanym stosunkiem na terapię ciągłą w dawce raz dziennie [30].

• Recenzje często porównują Cialis z sildenafilem (Viagra), wskazując na przewagę dłuższego okna działania jako kluczowy czynnik wyboru.
• Wiele pozytywnych opinii pochodzi od mężczyzn, u których zaburzenia erekcji miały podłoże psychologiczne – lek pomógł przełamać lęk i odbudować pewność siebie.
• Pojawiają się opinie, że przyjmowanie leku z wysokotłuszczowym posiłkiem może opóźnić początek jego działania, ale nie wpływa znacząco na ogólną skuteczność.
• Niektórzy użytkownicy zwracają uwagę na wyższą cenę Cialis w porównaniu do starszych generyk, ale uznają to za uzasadnione korzyściami.
• Częstym tematem w dyskusjach jest różnica między dawką "na żądanie" (10 mg, 20 mg) a dawką codzienną, gdzie wybór zależy od częstotliwości aktywności seksualnej.

U pacjentów z zespołem niedoboru testosteronu należy uwzględnić możliwość włączenia androgenowej terapii zastępczej [7, 28]. Istotne jest prawidłowe prowadzenie pacjentów, weryfikacja dawek leków - eliminacja czynników ryzyka, zmiana stylu życia, identyfikacja i leczenie schorzeń dodatkowych: nadciśnienia tętniczego, łagodnego rozrostu stercza, zaburzeń depresyjnych [28, 29]. Podłoże psychologiczne zaburzeń może wymagać współpracy z seksuologiem lub psychiatrą.

Cialis - dawkowanie

dawka maksymalna 20 mg jest dobrze tolerowana [6, 10]. Poniżej 5% badanych zaprzestało leczenia tadalafilem ze względu na działania niepożądane, głównie ból głowy i dyspepsję, odnotowano również zaczerwienienie twarzy oraz nieżyt nosa [10, 11]. Zakres bezpieczeństwa pozwala skutecznie stosować lek również u pacjentów ze schorzeniami dodatkowymi, takimi jak: cukrzyca, upośledzenie funkcji wątroby, depresja, choroba niedokrwienna serca, nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia [10, 11]. ED i uogólniona choroba naczyniowa mają wspólne czynniki ryzyka. Do najczęściej wymienianych należą: nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, hiperlipidemia, palenie papierosów, otyłość oraz podeszły wiek [12, 13].

Ciąża i laktacja

Trzydzieści procent mężczyzn z zaburzeniami erekcji choruje na nadciśnienie tętnicze [14]. Oba te schorzenia są przewlekłe, a ich leczenie jest długotrwałe. Musimy więc uwzględnić efekty działania obu terapii stosowanych jednoczasowo. Mechanizm rozszerzania naczyń przez inhibitory 5-PDE oraz większość leków przeciwnadciśnieniowych jest inny. Z tego względu efekt synergistyczny obniżający ciśnienie krwi jest mało prawdopodobny. Powodem nieskuteczności inhibitorów 5-PDE może być również przyjmowanie leku z posiłkiem, szczególnie wysokotłuszczowym, który opóźnia wchłanianie, jak również obniża stężenie leku w osoczu [31, 32].

Jedynie farmakokinetyka tadalafilu pozostaje niezależna od przyjętego posiłku [33].

Sildenafil czy tadalafil — który lek na potencję wybrać?

Przełomem w leczeniu ED było wprowadzenie na rynek w 1998 roku pierwszego inhibitora 5-PDE - sildenafilu. Sukces terapeutyczny i rynkowy rozszerzyły zainteresowanie ta formą leczenia i przyczyniły się do wprowadzenia dwóch kolejnych leków z tej grupy - wardenafiluitadalafilu. Wiele doniesień potwierdza skuteczność oraz dobrą tolerancję leczenia inhibitorami 5-PDE, niezależnie od wieku pacjenta, jego rasy, etiologii oraz czasu trwania zaburzeń [7, 8]. Obecnie mamy możliwość wyboru leku stosownie do oczekiwań, potrzeb i indywidualnych preferencji pacjenta. Według tych ostatnich 52,22% wybiera leczenie tadalafilem, 27, 77% wolałoby sildenafil, natomiast 20% opowiada się za terapią wardenafilem[8].

Pełny skład preparatu

Wybór tadalafilu podyktowany był w opinii pacjentów: najbardziej intensywną i najdłużej trwającą erekcją, formą przyjmowania leku, możliwością zażywania go o dowolnej porze dnia, brakiem wpływu spożytego posiłku lub alkoholu oraz możliwością odbycia ponownego stosunku płciowego następnego dnia, ze względu na długi czas działania leku [8]. Omawiając etiologię ED, należy wziąć pod uwagę upośledzenie funkcji kolejnych narządów i układów, jak również postępujące z wiekiem występowanie schorzeń towarzyszących. Prawdopodobieństwo występowania zaburzeń erekcji wzrasta dwukrotnie z 39% do 67% w okresie 30 lat (od 40-70 r.ż.) [9]. Leczenie wielu schorzeń przewlekłych, często wymagające polifarmakoterapii, może być podstawą terapii ED, jak również przyczyną jatrogennych ED. Badania wykazują skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tadalafilu w grupie mężczyzn powyżej 65.r.ż. Wykazano, że dieta wysokotłuszczowa zmniejsza zawartość włókien elastycznych w osłonce białawej ciał jamistych prącia.

Tadalafil w badaniach doświadczalnych na zwierzętach powoduje odwrócenie tego efektu [34].

Spożywanie alkoholu jest czynnikiem ryzyka ED, jednak wypicie alkoholu przed przyjęciem leku nie wpływa na farmakokinetykę żadnego z inhibitorów 5-PDE [35].

Jak sildenafil i tadalafil wpływają na pewność siebie i relacje?

Badanie leków z pięciu grup: enalaprilu - inhibitora konwertazy angiotensyny, blokera receptora angiotensyny II, metoprololu - leku beta-andrenolitycznego, benzofurazydu - diuretyku tiazydowego oraz amlodypiny - blokera kanału wapniowego stosowanych z tadalafilem wykazało nie wielkie fektsynergistyczny obniżający ciśnienie tętnicze, bez klinicznych objawów niedociśnienia [13]. Objawy naczyniowe o charakterze zaczerwienienia twarzy pojawiały się częściej w grupach: tadalafil + lek przeciwnadciśnieniowy vs placebo + lek przeciwnadciśnieniowy oraz z taką samą częstością w leczeniu: tadalafilvs tadalafil + lek przeciwnadciśnieniowy. Badania wykazują również pełne bezpieczeństwo stosowania kilku leków przeciwnadciśnieniowych (dwa i więcej) z tadalafilem[13].Ryzyko wystąpienia poważnych incydentów kardiologicznych nie różni się w grupach przyjmujących tadalafil z lekami przeciw-nadciśnieniowymi vs tadalafilzplacebo[12,13]. U pacjentów z dwoma i więcej czynnikami ryzyka choroby naczyniowej (nadciśnienie, cukrzyca, hiperlipidemia) ryzyko poważnych incydentów sercowo-naczyniowych było podobne jak w grupach leczonych tadalafilemvs placebo. Aby zapewnić pacjentom pełne bezpieczeństwo, należy poinformować ich o możliwości dodatkowego obniżenia ciśnienia tętniczego podczas kuracji przeciwnadciśnieniowej po włączeniu tadalafilu, a także uwzględnić ograniczenia jego stosowania wynikające z dodatkowych schorzeń kardiologicznych oraz niewydolności narządowej.

Dodatkowe informacje

Nie zaleca się włączenia inhibitora 5-PDE [7]: - w okresie 6-8 tygodni od przebytego zawału mięśnia sercowego, - w przypadku niekontrolowanego nadciśnienia, - istotnego niedociśnienia, - niestabilnej dławicy piersiowej, - ciężkiej niewydolności mięśnia sercowego, - upośledzenia funkcji wątroby ciężkiego stopnia, - krańcowego stadium niewydolności nerek wymagającego dializ. Bardziej szczegółowe wytyczne i precyzyjne schematy leczenia ED pacjentów kardiologicznych podaje konsensus z Princeton [15]. Łagodny rozrost stercza (benign prostatic hyperplasia - BPH) i związane z nim objawy z dolnego odcinka układu moczowego (lower urinary tract symptoms - LUTS) są oprócz wymienionych istotnym czynnikiem ED [16]. Ich współwystępowanie u starszych mężczyzn wymaga stosowania terapii łączonej - leczącej oba schorzenia, optymalnie dobranej, by działanie leków uzupełniało się, podnosząc efektywność kuracji. Układ przekaźnictwa adrenergicznego jest szlakiem neuronalnym odpowiedzialnym za skurcz mięśniówki ciał jamistych i następowe ustąpienie erekcji [17].